8月 23, 2020
  • 患者可在家自行给药，满足复发型多发性硬化（RMS）患者未被满足的治疗需求1
  • Kesimpta®的获批是基于两项III期ASCLEPIOS研究，该研究证实患者复发风险、确认残疾进展、Gd+ T1脑病灶和新发/增大T2病灶的风险显著降低1
  •  Kesimpta®有望终止RMS患者新的疾病活动，如回顾性分析显示，分别有47.0%和87.8%的患者，在经过奥法妥木单抗治疗的第一年（0-12个月）和第二年（12-24个月）内达到无疾病活动证据（NEDA-3）2

诺华近日宣布，美国食品药品监督管理局已批准Kesimpta®（奥法妥木单抗）作为一种皮下注射药物，用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS），包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发进展型疾病。Kesimpta®是一种靶向、精确剂量和给药和递送的B细胞疗法，与特立氟胺相比显示出更好的疗效和相似的安全性，成为RMS患者首选治疗方式1。Kesimpta®是首个可通过Sensoready®自动注射笔每月在家自行注射的B细胞疗法。

加州大学旧金山分校神经科学研究所主任，ASCLEPIOS I和II研究指导委员会联合主席Stephen L. Hauser教授表示：“此次获批对于复发型多发性硬化患者是个振奋人心的好消息。在关键的临床研究中，这种突破性疗法可以显著减少新的脑损伤，减少复发并延缓潜在的疾病进展。每月一次的注射方案具有良好的安全性和耐受性特征，患者可以在家对疾病进行自我管理和治疗，避免了去输液中心就诊的麻烦。”

RMS的治疗目标之一就是保护神经功能以延缓残疾的进展。尽管目前已经有几种疾病修正治疗（DMT）可用于治疗RMS，但大多数RMS患者仍继续经历疾病活动5。证据表明，早期开始高效治疗可改善RMS患者的长期疾病状况6。

“多发性硬化是一种机制非常复杂的疾病，不同个体对改善疾病治疗的反应不同，这使得通过不同作用机制和给药途径的治疗方法变得尤为重要。非常高兴奥法妥木单抗的获批，让我们又多了一项针对复发型多发性硬化的治疗选择。”美国全国多发性硬化协会执行副总裁Bruce Bebo博士表示。

传统的B细胞疗法，结合并消耗与多发性硬化疾病活动相关的B细胞，主要在医院或输液治疗中心使用，这可能增加医疗系统的成本，并给一些患者带来生活方式负担7,8。 APLIOS研究（一项旨在确定通过预填充注射器和Sensoready®笔皮下给药在RMS患者中的生物等效性的开放性II期研究）和ASCLEPIOS研究的积极结果证明，Kesimpta®是一种高效的B细胞疗法，可以在家中完成1,3。

诺华制药总裁Marie-France Tschudin表示：“在诺华，我们不断挑战现有治疗模式，努力为患者提供最佳的治疗方案。对于RMS患者的治疗，Kesimpta®是一种非常有价值的治疗选择，表现出良好的有效性和安全性，使患者能够对疾病进行更好的自我治疗和管理。 Kesimpta®的研发体现了我们对多发性硬化患者的承诺，作为一种靶向疗法，可以显著改善患者体验和疾病状况。”

奥法妥木单抗于2009年首次被FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL），通过高剂量静脉输注给药。 由于已知B细胞在自身免疫性疾病（如MS7）的发生中起关键作用，因此诺华启动了一项全新的开发项目，研究奥法妥木单抗对RMS的治疗效果。奥法妥木单抗治疗RMS的临床开发项目花了10年时间，纳入全球超过2,300名广泛的MS患者人群。 Kesimpta®被发现通过一种独特的方式发挥作用，专门为RMS设计的治疗方案（剂量）也在治疗结果中起到重要作用9。这与之前批准用于CLL适应症的给药方案和给药途径不同。

Kesimpta®的获批，是基于ASCLEPIOS I和ASCLEPIOSII研究的III期结果，在这些研究中，Kesimpta®与特立氟胺相比，在显著降低年复发率（ARR，主要终点）、3个月确认残疾进展（CDP）、钆增强（Gd +）T1和新发或增大T2病灶数量方面具有优势1。 这两项研究的结果发表在2020年8月6日的《新英格兰医学杂志》上。

Kesimpta®预计将于9月初在美国上市。 *目前全球其他国家的注册审批也在同步开展，预计2021年Q2之前Kesimpta®将在欧洲获批。

* Kesimpta®（奥法妥木单抗）尚未在中国获批。本资料的目的在于传递医药前沿信息和研究进展，非广告用途

* 本资料中涉及的信息进供参考，请遵从医生或其他医疗卫生人士的意见或指导

References

  1.  Kesimpta Prescribing Information. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; August 2020.
  2. Hauser S, Bar-Or A, Cohen J, et al. Ofatumumab versus teriflunomide in relapsing multiple sclerosis: analysis of no evidence of disease activity (NEDA-3) from ASCLEPIOS I and II trials. Eur J Neurol. 2020;27(S1).
  3. Bar-Or A, Fox E, Goodyear A, et al. Onset of B-cell depletion with subcutaneous administration of ofatumumab in relapsing multiple sclerosis: results from the APLIOS bioequivalence study. Poster presentation at: ACTRIMS; February 2020; West Palm Beach, FL.
  4. Winkelmann A, Loebermann M, Reisinger EC, Hartung HP, Zettl UK. Disease-modifying therapies and infectious risks in multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2016;(4):217-33.
  5. The Multiple Sclerosis Coalition. The use of disease-modifying therapies in multiple sclerosis: principles and current evidence. Accessed August 12, 2020. https://ms-coalition.org/the-use-of-disease-modifying-therapies-in-multiple-sclerosis-updated/
  6. Cree BA, Mares J, Hartung HP. Current therapeutic landscape in multiple sclerosis: an evolving treatment paradigm. Curr Opin Neurol. 2019;32(3):365-377.
  7. Lehmann-Horn K, Kronsbein HC, Weber MS. Targeting B cells in the treatment of multiple sclerosis: recent advances and remaining challenges. Ther Adv Neurol Disord. 2013;6(3):161-173.
  8. Dieguez G, Engel T, Jacobson N. Site of service and cost dispersion of infused drugs. Accessed August 12, 2020. https://www.milliman.com/insight/2019/Site-of-Service-and-Cost-Dispersion-of-Infused-Drugs/
  9. Smith P, Kakarieka A, Wallstroem E. Ofatumumab is a fully human anti-CD20 antibody achieving potent B-cell depletion through binding a distinct epitope. Poster presentation at: ECTRIMS; September 2016; London, UK.