Thierry Diagana纳倾毕生之力钻研疟原虫的复杂特性。在他看来，疟原虫“极其狡猾，无论人们以什么方法试图战胜它，它总能神奇地死里逃生，这简直难以解释。”
诺华热带疾病研究所（Novartis Institute for Tropical Diseases，NITD）致力于研发常受业界忽视的热带疾病的治疗药物。作为研究所的负责人，Thierry Diagana纳引入尖端技术，研发新型药物，旨在彻底消除疟疾等传染病。时至今日，抗击疟疾的工作虽已取得重大进展，但这种疾病依旧深重影响着非洲儿童的生命健康——每分钟都有一名儿童死于疟疾。
一起来看看我们对Thierry Diagana的专访，深入了解耐药性所带来的威胁，以及为什么人类应先发制“虫”，才有望彻底消除疟疾。
是什么吸引您走入疟疾研究这一专业领域的？
我的祖先来自撒哈拉以南非洲。在该地区，疟疾至今仍严重威胁着大众的健康。这种血缘上的羁绊始终在指引着我。我本身就有亲人住在疟疾肆虐的国家，而且我从小到大，经常听到因感染疟疾而家破人亡的故事。这是我决定投身于疟疾研究的原因之一。此外，这也是一项科学事业。疟原虫的生命周期呈现出极其复杂的特性，这激发了我作为一名科学家的研究热情。对疟原虫的研究每每有所进展时，我都会深深惊诧于这种生物演化过程中展现出来的近乎超自然的智能。基于这两点原因，我一直满怀热情地投身于疟疾研究。数十年来，我很荣幸能够与才华横溢、聪明优秀的同事们精诚合作，共同开展这项研究。
对于诺华这样的机构而言，为什么一定要致力于攻克疟疾？
因为这是正确的事，是我们应该做的。二十多年前，诺华秉持科学与医学良知，郑重决定将攻克疟疾作为重点工作。而实际上，因为缺乏商业层面的动力，医药公司均甚少在此领域开展研发。诺华之所以做出此项决定，是因为作为一家医药科研机构，我们肩负着医学道德义务，必须为尚未满足的医学需求不断创新。
迄今为止，我们已取得的各项成果让诺华人引以为豪。1999年，我们正式推出基于青蒿素的固定剂量复合疗法。自那以后，诺华凭借自身拥有的领先行业的管线，陆续研发并推出多款候选药物与疗法。
我们了解到，疟原虫对抗疟药物逐渐产生了耐药性，尤其是对青蒿素类药物。这一威胁是否真实存在？如何才能战胜此种威胁？
耐药性的威胁真实存在！多年来，疟原虫不断进化，想方设法战胜了人类精心研制出的抗疟药物。如今我们的处境与40年前十分相似：40年前，同样是由于耐药性，氯喹疗法彻底失效。
过去15年间，疟原虫发生了基因变异。尤其是其中的K13变异（青蒿素耐药性标记）与疟原虫迟迟未能消灭密切相关；另外，此项变异也是疟原虫展现全面耐药性的先兆。根据我们的研究，在亚洲，这些变异已几近稳定；在撒哈拉以南非洲，这些变异正日益显著。未来十年左右，若疟原虫进一步变异，可能导致现有的抗疟药物彻底失效。因此，我们需要做好准备。
得益于诺华多年来在疟疾研究方面的大量投入，我们已成功发现四种具有新型作用机制的化合物，能够有效应对K13变异。因此，我相信我们能够有效预测并减缓因疟原虫对青蒿素类药物产生耐药性而带来的风险。
但是下一代药物会不会也由于疟原虫可能产生的耐药性而失效？是否存在这种风险？
下一代抗疟药物运用全新的作用机制来抗击疟原虫。不过，耐药性确实有可能让下一代抗疟药物失效。正是基于此种考虑，我们将仅以复合疗法的形式推出下一代药物。此外，我们在研发初期就下了苦功夫，尽量将导致疟原虫产生耐药性的风险降到最低。具体做法是，在实验室阶段就开始专注于研发能够快速起效且耐药性门槛十分高的候选药物。
最近出现了疟疾疫苗，你们会不会因此改变研究方向？或者说，疫苗会不会让诺华的研究显得多余？
疟疾疫苗绝对是必要措施，也是对人类已有的抗疟武器的有效补充。不过，疫苗虽然能够防止出现重症病例，却无法彻底阻断疟疾感染。因此，我们不能停下前进的步伐，有效的疫苗和得当的疗法缺一不可。新冠疫情就是一个很好的例子。我们已经有了新冠疫苗，但全球依然亟需有效疗法，以便治疗感染了新冠病毒的人群。说到这里，我还想补充一个要点：要想进一步接近消灭疟疾的目标，除了预防手段、治疗措施以外，还需要加强疟疾多发国家的卫生基础设施建设、医疗能力培养，并确保高质量健康服务的全面覆盖。
在药物研发的初期阶段，你们是否考虑到了可及性问题？
是的，我们一开始便考虑到了可及性问题。要实现这一点，最佳方式是令药物具备特定的特征。比如，我们细致审核了化合物的制造成本，旨在确保最终成品尽可能经济实惠；我们还慎重斟酌了药物配方，确保其适用于儿童群体，儿童是受疟疾荼毒最严重的一个群体；我们还考虑了药物在热带气候下的稳定性问题，设法确保药物中分子的理化特性，能够保证化合物在潮湿炎热环境下的稳定性。此外，我们还在努力清除会影响可及性的各种障碍。我们积极接洽各大公共卫生机构，与多项疟疾控制计划密切合作，尽可能确保我们的药物能够真正送达有需要的人群手中。在药物研发初期就妥善考虑这些方面，比等到药物进入临床试验阶段再设法优化完善要容易得多。
怎样才能彻底消灭疟疾？
这是一个非常宏大的问题！需要做的工作数不胜数。但首先，我们需要坚持不懈，拿出勇气与毅力，才能战胜这个极其狡猾的敌人。无论人们以什么方法试图战胜疟疾，它总能神奇地死里逃生，这简直难以解释。我们甚至观察到，蚊子正在改变叮咬模式，从夜间叮咬转变为日间叮咬，从而避开经杀虫剂处理的蚊帐。人类与疟疾之间的战争旷日持久；疟原虫这种生物，时时令我们惊诧不已。人类仍然任重而道远。在这场战争中，人类最强的防线是持续创新，先发制“虫”，力争准确预测疟原虫的进化方向，并持续精准施压。
不过，诺华并非孤军奋战。要想彻底消灭疟疾，需要所有人一起尽最大努力，既需要诺华的合作伙伴持续精诚投入，也需要全球抗疟团体携手共进。
诺华热带疾病研究所负责人Thierry Diagana从专业视角讲解为什么人类需要先发制“虫”，力争彻底消灭疟疾。
