6月 09, 2021
  • GEOMETRY mono-1研究中位总生存期（OS）数据表明：卡马替尼（Capmatinib）对于初治患者中位OS为20.8个月，既往接受过治疗患者中位OS为13.6个月1；
  • GEOMETRY mono-1研究中卡马替尼对于初治患者总有效率（ORR）达65.6%，既往接受过治疗患者ORR达51.6%1；
  • 卡马替尼治疗的患者生活质量显著改善;
  • 卡马替尼是FDA批准的首个特异性靶向MET外显子14跳跃突变（METex14）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗药物；

2021美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，诺华宣布了卡马替尼治疗MET外显子14（METex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者最终的总生存期（OS）和更新的总缓解率（ORR）数据。盲态独立审查委员会（BIRC）评估一线治疗ORR为67.9%（95% CI：47.6，84.1），后线治疗ORR为51.6%（95% CI：33.1,69.8）。一线治疗持续缓解时间（DOR）为12.6个月（95% CI：5.6 NE），OS为20.8个月（95% CI：12.42，NE）；后线治疗OS为13.6个月（95% CI：8.61，22.24）; 研究结果显示卡马替尼在METex14跳突的初治和经治的NSCLC患者中具有显著的疗效和良好的安全性1-3。

科隆大学医院综合肿瘤中心的Juergen Wolf医学博士作为GEOMETRY研究的主要研究者，分析称：“该结果进一步支持卡马替尼作为METex14 的NSCLC患者的靶向治疗基石，并进一步明确了肺癌生物标志物检测的重要性。卡马替尼一线治疗的总生存（OS）和总缓解率（ORR）显著获益，将帮助肿瘤学家对于MET靶点制定更加清晰的治疗选择”。

“一年前Capmatinib的引入极大地改变了METex14 NSCLC患者的治疗格局。现在研究结果进一步表明，Capmatinib是市场领先的治疗药物，专门针对METex14 NSCLC患者，有可能帮助患者延长生命”诺华肿瘤学药物研发高级副总裁Jeff Legos。

2021ASCO也公布了卡马替尼联合EGFR-TKI吉非替尼用于经治的EGFR突变，MET失调NSCLC的OS和安全性最终分析结果。对于接受EGFR-TKI治疗的患者通常在一年左右出现疾病进展4。在这些患者中，MET通路的异常是最重要的耐药机制之一。广东省人民医院吴一龙教授等开展的国际多中心Ⅰb/Ⅱ期研究证实，对于EGFR靶向耐药且MET基因扩增或MET基因过表达的患者，接受吉非替尼联合卡马替尼展现出了良好的抗肿瘤活性，总体人群的ORR为 27%4-6。在高MET扩增肿瘤患者中观察到更高的的活性，尤其是MET基因拷贝数≥6的患者，Ⅱ期ORR可达到47%。截止2020年5月27日，Ⅰb期和Ⅱ期分别纳入了61和100例患者。中位随访时间为12.2个月，Ⅱ期研究中100例患者的中位OS为13.9个月，卡马替尼（400mg BID）联合吉非替尼（250mg QD）在此部分患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性7。

辅助阅读：

关于GEOMETRY mono-1研究：

GEOMETRY mono-1是一项II期、多中心、非随机、开放、多队列研究，在携带导致MET外显子-14跳跃突变的EGFR野生型、ALK阴性重排、转移性NSCLC成人患者中进行，患者接受卡马替尼片剂400 mg口服，每日两次。根据MET状态和既往治疗方案将患者分配至不同治疗方案。主要终点是基于盲态独立审查委员会（BIRC）根据RECIST v1.1评估的总体缓解率（ORR）。关键次要终点是BIRC评价的缓解持续时间（DOR）。

国内正在开展的Capmatinib研究

目前国内卡马替尼治疗METΔex14 NSCLC临床研究正在入组（卡马替尼治疗初治或既往一线或二线系统治疗失败的METΔex14的中国晚期NSCLC患者的多中心Ⅱ期研究，各参加中心见附表）8，相信不久的将来，随着药物可及性的增加，中国METΔex14/MET扩增的NSCLC患者能获得更多的生存获益，同时我们也期待能看到卡马替尼治疗中国患者的更多真实世界数据。

附表

卡马替尼

备注：以上信息来自于CFDA“药物临床试验登记与公示平台”

参考文献：

  1. Wolf, J. et.al. Capmatinib in MET exon 14-mutated, advanced NSCLC: updated results from the GEOMETRY mono-1 study. Abstract #9020. 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, June 4-8, Chicago, IL.
  2. ClinicalTrials.gov. A Study of Capmatinib (INC280) in NSCLC Patients With MET Exon 14 Alterations Who Have Received Prior MET Inhibitor. (2016). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02750215. Accessed March 2021.
  3. Wolf, J. et.al. Patient-reported outcomes in capmatinib-treated patients with METex14- mutated advanced NSCLC: Results from the phase II GEOMETRY mono-1 study. Abstract #9056. 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, June 4-8, Chicago, IL.
  4. Salgia R. MET in lung cancer: biomarker selection based on scientific rationale. Molecular Cancer Therapeutics. 2017;16(4):555-565.
  5. Cappuzzo F, Marchetti A, Rossi E. Increased MET gene copy number negatively affects survival of surgically resected non-small-cell lung cancer patients. J Clin Oncol. 2009;27:1667-1674.
  6. Tong JH, Yeung SF, Chan Al. MET amplification and exon 14 splice site mutation define unique molecular subgroups of on-small cell lung carcinoma with poor prognosis. Clin Cancer Res. 2016;22:3048-3056.
  7. Yi-long Wu, et al. 2021 ASCO Poster 9048
  8. 中国国家食品药品监督管理总局，药物临床试验登记与公示平台