4月 27, 2023

关于PNH

阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)是一种获得性克隆性造血干细胞疾病,全球发病率约为1~2/百万, 亚洲地区发病率相较西方更高[1-3]。PNH患者体内PIG-A基因突变,导致血细胞表面上重要的补体调节蛋白CD55和CD59缺失。因此,细胞更易被补体激活[4]。临床主要表现为溶血、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等[5]。抗补体C5疗法是既往国际公认的PNH标准治疗,但抗C5治疗后,仍有大部分患者有残留贫血、疲乏和输血依赖,生活质量受到严重影响[5-9]

Iptacopan是由诺华研发的首个靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂[10-12]。本届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会上,首次公布iptacopan关键性III期APPOINT-PNH研究达到主要终点[13]

iptacopan关键性III期APPOINT-PNH研究主要终点和重要次要终点

Iptacopan作为特异性补体B因子抑制剂,作用于C5末端通路上游,能够同时控制血管内溶血和血管外溶血,弥补了抗C5抗体的不足,同时为患者提供了口服单药的治疗新选择[10-12]。Iptacopan还获得了国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)“突破性治疗药物”认定[14]

除PNH治疗外,iptacopan目前也处于其他许多补体介导疾病(CMD)的关键研究阶段,包括肾脏疾病C3肾小球病(C3G)、IgA肾病(IgAN)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、膜性肾病(MN)、狼疮性肾炎(LN)以及免疫性血小板减少性紫癜(ITP)和冷凝集素病(CAD)[15-17]

基于作用机制和临床疗效的显著优势,iptacopan有望打破现有治疗格局,重新定义PNH治疗标准。

关于APPOINT研究

APPOINT-PNH(NCT04820530)是一项单臂、开放标签、多中心、III期临床试验,评估iptacopan单药治疗未接受过补体抑制剂(包括抗C5抗体)治疗的PNH成人患者的疗效和安全性[13]

该研究入组40例,平均血红蛋白(Hb)<10g/dL、乳酸脱氢酶(LDH)>1.5x正常值上限且未接受过补体抑制剂治疗的成人PNH患者,给予iptacopan单药200mg每日两次治疗[13]

该研究的主要终点是24周以内在不输注红细胞(RBCT)情况下达到血红蛋白水平较基线升高≥2g/dl的患者比例。次要终点包括血红蛋白水平≥12g/dL(无RBCT)、避免输血患者比例、血红蛋白水平较基线变化、FACIT-疲乏评分较基线变化、网织红细胞绝对计数(ARC)较基线变化、LDH水平较基线百分比变化、临床突破性溶血发生率、主要不良血管事件发生率[13]

声明
1. Iptacopan目前尚未在中国大陆获批。
2. 本资料目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知的水平、非广告用途。
3. 本资料中涉及的信息仅供参考,请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。