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#  合作探索新的基因调控疗法 

诺华与SangamoTherapeutics共同探索针对神经发育疾病的潜在疗法。



 

 8月 07, 2020 

诺华已与Sangamo Therapeutics建立研发合作关系，共同探索针对神经发育疾病的潜在基因调控疗法。两家公司将运用各自的专有技术平台，推动针对终身衰弱疾病的潜在变革性疗法的开发。

Sangamo以研究锌指蛋白技术而闻名。锌指蛋白可以被设计用来靶向特定的DNA序列，并通过转录调控来激活或抑制特定基因。诺华在腺相关病毒（AAV）应用方面具有深厚经验。这种病毒可以通过设计将基因输送至体内特定细胞中。在为期[三至五年的合作](https://investor.sangamo.com/news-releases/news-release-details/sangamo-announces-global-collaboration-novartis-develop-genomic)中，诺华与Sangamo团队将深入研究锌指蛋白转录因子（ZFP-TF）和腺相关病毒，在神经疾病领域探索三个基因靶点。

诺华生物医学研究中心总裁Jay Bradner表示:“研发针对神经发育疾病的新药极为迫切，而基因疗法则为这些疾病的患者带来了希望。我们将与Sangamo的团队合作，通过将他们的新型锌指蛋白转录因子平台与我们的腺相关病毒平台相结合，实现先前无法突破的基因靶点，研发出新一代基因治疗创新方案。”

诺华一直以来不断加强几个不同的基因治疗技术平台的能力，包括腺相关病毒、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和规律成簇间隔短回文重复序列（CRISPR）等平台。与Sangamo的合作将为诺华引入又一新的基因组技术平台，此举有望进一步提高诺华在腺相关病毒技术方面的应用。

腺相关病毒是自然产生的病毒，据目前所知无致病性。它们对不同的受体组织具有不同的亲和力，通过设计可携带特定基因传递至体内精确的细胞位置。诺华一直致力于使用腺相关病毒作为载体替换患有单基因突变患者的有功能缺陷的基因。诺华旗下的AveXis公司已经优化了一种被称为AAV9的特定类型的腺相关病毒，它可将基因携带至中枢神经系统内的靶向细胞中。这种基于腺相关病毒作为载体递送基因的技术，是已获批用于治疗进行性神经肌肉疾病（被称为脊髓性肌萎缩症）的基因疗法的基础。

虽然腺相关病毒具有诸多适用于基因治疗的优势，但它也存在不能携带大片段基因的缺点。诺华与Sangamo的合作将针对大片段基因的拷贝突变所导致的疾病，从而扩大团队的研究重点。

诺华生物医学研究中心神经科学负责人Ricardo Dolmetsch解释道：“锌指蛋白转录因子的基因足够小，可被置于腺相关病毒中。我们可以用它来增加体内仍具有完整拷贝的大片段基因的复制生成。由于单个基因拷贝的丢失会引发诸多疾病，因此这将扩大我们可通过基因疗法靶向治疗的疾病范围。”

多年来，研究人员一直在实验室中使用哺乳动物锌指蛋白转录因子来调节基因。许多锌指疗法（包括锌指核酸酶）目前正在进行临床试验开发。Sangamo的每个锌指蛋白转录因子都被设计成以高度特异性和选择性的方式结合的基因组DNA的靶区。此外，锌指蛋白转录因子是高度可调的，这表明它们可被设计用于不同程度地精确调控靶向基因的表达。确定靶向基因后，锌指蛋白转录因子会募集大量其他蛋白质来调控基因。

诺华与Sangamo的联合团队将致力于探索包括自闭症谱系障碍等多种疾病的潜在新疗法。